原标题：10%葡萄糖酸钙注射液结晶增加用药风险

2018年4月25日，国家药品监督管理局发布公告，对10%葡萄糖酸钙注射液说明书做出了修改和处置规定。公告还对企业、医院、医生和患者在生产、应用该药品中所承担的责任做出了规定，要求生产方采取有效措施做好使用和安全性宣传培训工作，指导医生合理用药。

公告明确，10%葡萄糖酸钙注射液的性状是，葡萄糖酸钙在水中的溶解度约为3.3%。如果10%葡萄糖酸钙注射液过饱和，可能会出现结晶的现象。

在1964年发表的《药学通报》的第10卷第9期中，我国药剂学泰斗顾学裘就曾发表题为《葡萄糖酸钙注射液的稳定问题》的学术文章，指出葡萄糖酸钙注射液是一种过饱和溶液，在贮藏期间易析出沉淀。

但因疗效确切，葡萄糖酸钙注射液在钙缺乏、急性血钙过低、过敏性疾病、心脏复苏及碱、镁、氟等中毒的治疗和抢救中，发挥着不可替代的作用。

然而，自诞生以来，葡萄糖酸钙注射液往往以过饱和的剂型供应临床，在发挥药物固有作用的同时，安全隐患也一直伴随始终。

据不完全统计，自2015年原国家食品药品监督管理总局发布10%葡萄糖酸钙注射液抽检质量问题通告后，抽检不合格的通报次数多达20余次，涉及多家企业，原因均为检出可见异物。可见，该问题具有普遍性。

10%葡萄糖酸钙注射液结晶析出的可见异物，经静脉注射入血会引发一系列安全问题。例如，颗粒导致毛细血管堵塞、肉芽肿，轻者影响药液质量和疗效，重者影响用药人的健康，甚至危及生命。同时，因过饱和浓度的钙离子快速进入血液，引发全身发热和体内血钙浓度的急剧升高，可能导致心律失常，甚至心脏停搏、呕吐、恶心等严重的不良反应。

修订后的葡萄糖酸钙注射液说明书标示：10%葡萄糖酸钙注射液的辅料成分为乳酸、依地酸二钠、焦亚硫酸钠等。

2020版《中国药典》也明确标示出，10%和5%的10毫升葡萄糖酸钙注射液具有以下特点：本品中需添加钙盐或其他适宜的稳定剂，但加入的钙盐按钙（Ca）计算，不得超过葡萄糖酸钙中含有钙量的5.0%。同时，本品增加了成分复杂的上述辅料，有可能引发相互作用，辅料可能导致过敏等问题也不能忽视，需提前预警或关注。

公告要求，临床医生应仔细阅读葡萄糖酸钙注射液说明书的修订内容，在选择用药时，应根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。患者应严格遵医嘱用药，用药前应仔细阅读说明书。

对此，很多国家要求，如有结晶，水浴加热复溶后可使用，但目前暂不推荐使用结晶后的10%葡萄糖酸钙注射液。

与国外规定相比，修改后的说明书对过饱和10%葡萄糖酸钙注射液提出了更加严格的使用要求，是对人民高度负责的决策，表明我国对该药物执行了比国外更高的监督标准。

对我国众多的医疗机构而言，未能及时有效地把公告落实到位，将给患者带来用药风险，也给医院、医生带来法律责任风险，并易诱发医患纠纷，甚至医疗事故。为此，相关部门和医疗机构应重视对10%葡萄糖酸钙注射液的管理，做好培训教育工作，为医患提供更加良好的用药环境。（朱文平）